Поделиться


Результаты научно-исследовательской деятельности


2018 год

Выполнение мероприятий Федеральных Целевых Программ:

Наиболее значимые результаты 2018 года: 

  1. Доказана высокая эффективность экзомного секвенирования в отношении установления генетического диагноза при орфанных заболеваниях (в частности, моногенных). В различных исследуемых нозологических группах доля первичных диагнозов составила от 20% до 63%. Установлены и описаны новые гены, ассоциирующиеся у детей с тяжелой эпилепсией и нарушениями психомоторного развития. Показано, что течение заболевания и прогноз напрямую зависят от генотипа пациентов при метаболических болезнях (нарушениях обмена серосодержащих аминокислот), ранних эпилептических энцефалопатиях, туберозном склерозе, дистрофинопатиях, инфантильном нефротическом синдроме, первичных электрических заболеваниях сердца. Показана возможность прогнозирования тяжести течения заболеваний, исходя из генетических данных (типа и локализации выявленных мутаций), при инфантильном нефротическом синдроме, первичных электрических заболеваниях сердца, наследственных заболеваниях соединительной ткани и ранних эпилептических энцефалопатиях, что позволяет проводить профилактику тяжелых инвалидизирующих расстройств за счет разработки индивидуальной программы ведения больного, способствующей улучшению качества, продолжительности жизни и адекватной интеграции в общество. Подтверждение генетической природы исследуемых групп моногенных заболеваний и исследование сегрегации мутаций в семьях позволяет сформировать прогноз дальнейшего деторождения и осуществить пренатальную диагностику, тем самым способствуя профилактике детской инвалидности. Полученные результаты демонстрируют, что внедрение технологии NGS в педиатрию содействует развитию персонализированной медицины в целом и персонализированной молекулярной терапии в частности.
  2. Разработан проект спецификации на биомедицинский клеточный продукт "Эквивалент уретры". Разработаны методы оценки качества готового продукта. Разработана методика оценки онкобезопасности для доклинических исследований. Разработаны методики трехмерного культивирования клеток слюнной железы, в условиях которого наблюдается глюкозозависимая секреция инсулина. Разработан оригинальный комбинированный эпителио-хрящевой эквивалент. Впервые показана возможность выращивания эпителиальных клеток на поверхности хрящевого эквивалента, созданного без использования подложки. Показано, что кератиноциты способны формировать эпителиальный слой на поверхности хрящевого эквивалента и при подкожной имплантации отсрочивать морфологическую деградацию хрящевой структуры. Разработан метод получения хрящевых эквивалентов для последующего исследования оптическими методами. Проведено сравнительное морфологическое, биохимическое исследование хрящевых эквивалентов, полученных из хондроцитов кролика и человека. На модели дефекта суставного хряща кролика проведены исследования по эффективности и специфической активности хрящевого эквивалента.
  3. Существенно расширен функционал базы данных Т-клеточных рецепторов (ТКР) с известной специфичностью, VDJdb, в части возможностей для аннотации "клонсетов" - данных по большому числу вариантов ТКР получаемых с использованием глубокого анализа репертуара. Разработаны подходы к идентификации антиген-специфичных вариантов в репертуарах ТКР. Получены данные о структурных различиях репертуаров ТКР для десяти различных функциональных субпопуляций эффекторных CD4 Т лимфоцитов, а также для двух различных субпопуляций наивных CD8 Т лимфоцитов для нескольких когорт здоровых доноров. Показаны выраженные различия субпопуляций по таким параметрам как физико-химические характеристики аминокислот составляющих гипервариабельный CDR3 участок, длина CDR3 участка, и ряду других, что отображает предрасположенность наивных Т лимфоцитов к определенному фенотипу, закладываемую на уровне тимусной селекции. Изучена пластичность субпопуляций CD4 Т лимфоцитов - способность перехода из одной функциональной субпопуляции в другую, а также публичность - степень пересечения репертуаров между разными индивидуумами для разных субпопуляций. Проведен сравнительный анализ репертуаров ТКР больных сахарным диабетом 1 типа. Для каждого пациента, показано существование кластеров вариантов Т-клеточных рецепторов, ассоциированных с текущим иммунном ответом. Большая часть таких кластеров, вероятнее всего, относится к вариантам Т-клеточных рецепторов, отвечающих на распространенные инфекции. Предполагается, что дальнейший анализ на большой когорте пациентов, с использованием прямого сравнения с репертуарами Т-клеточных рецепторов здоровых индивидуумов, должен позволить отфильтровать большую часть подобных кластеров.
  4. С применением системы FingR созданы конструкции для обеспечения периферической локализации опсинов в рецептивном поле ганглиозных клеток для технологии восстановления зрительной функции дегенеративно повреждённой сетчатки при помощи оптогенетики. Разработаны генетические конструкции, несущие мутантные канальные родопсины с измененными фотодинамическими характеристиками. Продемонстрировано восстановление светочувствительности сетчатки при трансфекции ганглиозных нейронов созданными конструкциями.
  5. Разработана методика оценки эффективности влияния ингибитора тиоредоксинредуктазы на динамику развития и объем ишемического повреждения мозга крыс в модели перманентной ишемии. Проведена оценка влияния ингибитора на объем ишемического повреждения. Разработана методика оценка эффективности влияния ингибитора тиоредоксинредуктазы на динамику развития и объем ишемического повреждения мозга крыс в модели ишемии-реперфузии. Проведено исследование эффективности ингибитора тиоредоксинредуктазы при развитии ишемического инсульта на модели ишемии-реперфузии мозга крыс. Проведена оценка влияния ингибитора на объем ишемического повреждения. Показано, что ингибитор тиоредоксинредуктазы уменьшает объем повреждений мозга как при перманентной ишемии, так и при ишемии-реперфузии.
  6. С целью разработки модульной тест-системы для молекулярной диагностики in vitro на основе комплексного, в том числе малоинвазивного, анализа наследственных и соматических мутаций, для подбора персонализированной терапии злокачественных новообразований таргтными лекарственными препаратами и мониторинга их течения на основе современных научных данных и требований российских и международных клинических рекомендаций разработан дизайн модулей тест-системы. Для каждого модуля тест-системы разработан и изготовлен прототип с частичным охватом целевых регионов. Лабораторные образцы модулей тест-системы изготовлены для трех аналитов каждого модуля тест-системы. Результаты экспериментов с использованием разработанных прототипов соответствуют поставленным задачам. Изготовлена панель модельных образцов ДНК.
  7. Составлена коллекция образцов РНК из мононуклеарных клеток крови (МНК) больных римиттирующей формой рассеянного склероза (РРС) при различной активности патологического процесса (обострение, ремиссия) и здоровых доноров. Подготовлены библиотеки кДНК для выявления дифференциально экспрессирующихся микроРНК с помощью секвенирования нового поколения. На ограниченной выборке образцов проведен анализ экспрессии 84 микроРНК в МНК больных РРС в сравнении со здоровыми контролями и при сравнении различных стадий. Выявлено 20 микроРНК, экспрессия которых значимо отличается хотя бы при одном сравнении. Анализ экспрессии отобранных микроРНК на расширенной выборке образцов выявил значимое повышение экспрессии ряда микроРНК (miR-126, miR-146b, miR-155, miR-196a, miR-21, miR-223, miR-326 и miR-379-5р) у больных РРС в стадии ремиссии по сравнению с обострением. Полученные данные указывают на важную роль дифференциально экспрессирующихся микроРНК в подавлении активного воспаления и поддержании ремиссии при РРС.
  8. В результате исследования 274 детей с недифференцированными формами умственной отсталости с помощью метода молекулярного кариотипирования высокого разрешения (технологии arrayCGH/SNParray) с биоинформатическим анализом, обнаружены хромосомные (геномные) аномалии (размер более 1 млн пн) в 40% случаев, CNV (вариации числа копий последовательностей ДНК) выявлены 48% случаев, интрагенные перестройки, связанные с фенотипическими проявлениями, – в 9,4%.  Интерпретация результатов данного метода, позволяющая получить наиболее полную картину последствий нарушений генома у пациента, осуществляется при помощи оригинального биоинформатического подхода к анализу. Предложен алгоритм, в котором выделены несколько последовательных этапов анализа данных. Первый этап включает сравнение полученных результатов с внутренними и внешними базами данных. На втором этапе гены, затронутые CNV, исследуются с помощью баз данных «BioGPS» и «GenAtlas» для выявления экспрессии в клетках головного мозга. На следующем этапе рассматриваются взаимодействия генов/белков для создания объединенного интерактома. Затем получают данные о геномных сетях, в которых задействованы элементы объединенного интерактома. На последующем этапе производится приоритизация геномных сетей согласно разработанному авторами индексу. На последнем этапе значимые геномные сети группируются в соответствии с вовлечением в молекулярные/клеточные процессы. Разработанный алгоритм позволяет с помощью биоинформатического анализа классифицировать микроаномалии, CNV и эпигенетические мутации, как патогенные или условно патогенные на основе стратегий ранжирования, приоритизации, составления интерактома и выявления геномных сетей, и получить набор процессов-кандидатов, вносящих вклад в умственную отсталость у детей. Создаваемый алгоритм можно будет применять как для исследования индивидуальных геномных вариаций, так и для определения молекулярных механизмов заболеваний, и может быть с успехом использован в ходе фундаментальных и диагностических молекулярно-цитогенетических исследований.
  9. Исследован спектр антигенов, экспрессирующихся в ткани головного мозга в норме и при патологических процессах, изучен уровень репрезентативных антигенов глиомагенеза и опухолевого ангиогенеза. Разработан оригинальный протокол коммитирования и дифференцировки дендритных клеток (ДК) крысы. Показано, что ДК, дифференцируемые в соответствии с разработанными протоколами при использовании экстракта из ткани глиомы в качестве сенсибилизирующего агента, являются иммунофенотипически и функционально зрелыми. Проведена оценка функциональной активности реактивных астроцитов (астроцитов, ко-культивированных с клетками глиомы С6). Полученные в ходе исследования данные позволяют говорить о том, что реактивные астроциты представляют собой особое функциональное состояние астроцитов. Экстракты из данных клеток, обладая несколько иными свойствами, чем нативные астроциты, могут влиять на зрелость дендритных клеток.
  10. Произведен первичный поиск микроорганизмов – потенциальных продуцентов биологически-активных соединений для пилотного культивирования штаммов. Выбраны штаммы Streptomyces sp, (S. acidiscabies, S. turgidiscabies) производящие метаболиты, обладающие антимикробной активностью. Проведено разделение и выделение активного компонента из среды. Проведена наработка вещества в достаточном количестве для детального физико-химического и спектрального изучения образца с целью установления его структуры. Проводится изучение препарата аналитическими методами с целью определения структуры активного компонента.
  11. Показано, что маркером активного противодействия происходящему пролиферативному процессу в патологической ткани эндометрия на транскрипторном уровне может служить экспрессия генов ядерных ERβ и PR-A и мембранных mPR и PGRmC1 рецепторов. При определении тактики ведения больных целесообразно исследование экспрессии генов рецепторов PR-A, mPR и PGRmC1 в измененной ткани эндометрия. Повышенный уровень мРНК данных рецепторов свидетельствует о целесообразности противорецидивной терапии гестагенами больной не зависимо от ее возрастного периода и гистологического типа пролиферативного процесса эндометрия.

2017 год

Выполнение мероприятий Федеральных Целевых Программ:

Наиболее значимые результаты 2017 года:

  1. Разработан оригинальный комбинированный эпителио-хрящевой эквивалент. Впервые показана возможность выращивания эпителиальных клеток на поверхности хрящевого эквивалента, созданного без использования подложки. Разработан метод получения хрящевых эквивалентов для последующего исследования оптическими методами. 
  2. Показано, что протокол панкреатической дифференцировки клеток поднижнечелюстной слюнной железы человека в 3D условиях обладает большей эффективностью, по сравнению с культивированием в 2D условиях. Установлено, что при внутрибрюшинной трансплантации клеток слюнной железы мыши, меченных GFP, наблюдается миграция клеток к поджелудочной железе. Трансплантация клеток слюнной железы мышам с экспериментальным стрептозотоциновым диабетом повышает выживаемость животных на 56%.  
  3. Разработан усовершенствованный метод подготовки библиотек генов альфа- и бета-цепей Т-клеточных рецепторов (ТКР) для анализа методом высоко-производительного секвенирования в клинической практике. Создана база данных Т-клеточных рецепторов (ТКР) с известной антигенной специфичностью VDJ db. База данных доступна по адресу: https://vdjdb.cdr3.net/ Разработаны новые алгоритмы идентификации вариантов ТКР вовлеченных в острый иммунный ответ. Получены новые данные о пересечениях репертуаров ТКР для разных индивидуумов, ведется сравнительный анализ характеристик репертуаров ТКР для различных функциональных субпопуляций Т-лимфоцитов. 
  4. Созданы бицистронные генетические конструкции, несущие гены желтого и красного флуоресцентных белков, разделенные IRES вставкой дикого типа. Проведено исследование созданных бицистронных конструкций с различными вариантами IRES вставки и несущих гены катионного и анионного канальных родопсинов на первичной диссоциированной культуре нейронов. Показаны различные уровни экспрессии возбуждающего и тормозного опсинов в зависимости от типа мутантной IRES последовательности. 
  5. Проведен полногеномный анализ профиля транскрипции в мононуклеарных клетках крови больных первично-прогрессирующей формой рассеянного склероза (ППРС) и ремиттирующей формой рассеянного склероза (РРС) в сравнении со здоровыми индивидами. Анализ наборов генов, дифференциально экспрессирующихся у больных РС по сравнению с контролями, выявил 9 общих групп генов для РРС и ППРС. Это группы генов, связанные с развитием аутоиммунного  воспалительного ответа - TNFA_SIGNALING_VIA_NFKB; IL2_STAT5_SIGNALING и ALLOGRAFT_REJECTION; а также  наборы генов APOPTOSIS; PEROXISOME; OXIDATIVE_PHOSPHORYLATION; P53_PATHWAY;  MYC_TARGETS_V1 и HYPOXIA. Совокупность всех исследований по транскрипционному профилированию свидетельствует о вовлечении одних и тех же сигнальных путей в развитие двух основных форм РС – РРС и ППРС. 
  6. Разработаны методические указания по применению технологии нейрореабилитации с использованием экзоскелета кисти, управляемого интерфейсом мозг-компьютер (ИМК). Изготовлен макет экзоскелета ноги человека с двумя степенями свободы: сгибанием-разгибанием в тазобедренном и коленном суставах. Показано, что к наиболее эффективному восстановлению двигательных и когнитивных функций ведет сочетание методов, направленных на интенсификацию активности мозга, обеспечивающую запуск механизмов нейропластичности. 
  7. Разработан алгоритм оказания медицинской помощи при старческой астении. Подготовлен проект стандарта специализированной медицинской помощи при старческой астении (условия оказания: стационарная помощь, форма оказания медицинской помощи: плановая). Подготовлены методические рекомендации по профилактическому консультированию пациентов 75 лет и старше с целью профилактики  развития и прогрессирования старческой астении для медицинских работников кабинетов и отделений медицинской профилактики, центров здоровья. Разработаны, утверждены и опубликованы согласительные документы "Лечение артериальной гипертонии у пациентов 80 лет и старше и пациентов со старческой астенией", "Антитромботическая терапия у пациентов пожилого и страческого возраста". Разработан протокол всероссийского регистра острого коронарного синдрома у пациентов 80 лет и старше  и начат сбор данных.   
  8. На основании исследования генетического полиморфизма наследственных болезней обмена веществ (с дефектами обмена аминокислот, органических кислот, пуринов и пиримидинов, клеточного энергообмена) определены специфические спектры наиболее эффективных диагностических маркеров для выявления наследственных патологических состояний у детей. Разработаны алгоритмы диагностики различных наследственных нарушений обмена.
  9. Создан протокол высокоэффективной молекулярной диагностики с помощью молекулярного кариотипирования и биоинформатического анализа у детей с идиопатическими формами умственной отсталости и аутизмом. Картирован и адаптирован вновь созданный сайт-специфичный космидный ДНК зонд из оригинальной коллекции для диагностики хромосомных аномалий и отдельных форм моногенных синдромов. 
  10. Создан протокол геномной диагностики у детей, родившихся недоношенными, для разработки тактики последующей персонифицированной терапии в данной группе. 
  11. Показано, что цитокины IL-8, IL-10 и VEGF, IL-18 могут использоваться как диагностические маркеры и потенциальные мишени для фармакологической терапии у пациентов с нарушениями сердечного ритма.
  12.  В результате изучения тромбодинамических параметров у пациентов с геморрагическим инсультом были получены данные о повышенной активации коагуляции, патологическом падении активности фибринолитической системы и корреляции параметров фибринодинамики с клиническим исходом заболевания. Проведена перфузионная компьютерная томография в динамике пациентам с геморрагическим инсультом, изучена степень эндотелиальной дисфункции и изменения активности фаткора Виллебранда при остром геморрагическом инсульте. Получены данные о взаимосвязи перфузионных показателей в перифокальной области с объемом гематомы, объемом отека, выраженностью эндотелиальной дисфункции, клиническим исходом. Получены данные о взаимосвязи эндотелиальной дисфункции у больных геморрагическим инсультом с формированием осложнений данного заболевания: прорывом крови в желудочковую систему, перифокальным отеком.  
  13. Проведен сравнительный анализ экспрессии генов рецепторов прогестерона и эстрадиола в клетках мононуклеарной фракции крови у женщин, включенных в программу экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Показано, что при эффективном цикле ЭКО уровень экспрессии рецепторов прогестерона PR-A, PR-B и PGRmC1 значительно выше (в среднем в 25, 28 и 2,1 раза, р≤0,01), чем у пациенток с безуспешной попыткой, аналогичные результаты получены при исследовании экспрессии гена PIBF (в 2 раза, р = 0,013). Выявленные показатели предложены в качестве нового критерия прогноза эффективности программы ЭКО. 

2016 год

Выполнение мероприятий Федеральных Целевых Программ:

Наиболее значимые результаты 2016 года:

  1. Разработан оригинальный комбинированный эпителио-хрящевой эквивалент, который может быть использован в клинической практике в реконструктивной хирургии верхних дыхательных путей и челюстно-лицевой хирургии.
  2. Разработана уникальная методика дифференцировки клеток слюнной железы человека (КСЖ) и их трехмерного культивирования с целью получения инсулин-продуцирующих клеток. В дальнейшем методика позволит получать аутологичные инсулин-продуцирующие клетки людей, страдающих инсулин-зависимым сахарным диабетом, и использовать такие клетки для коррекции заболевания.
  3. Разработана методика восстановления уретры с использованием коллагеново-желатиновой подложки и клеток кожи, прошедших стадию культивирования. Предварительные доклинические испытания на животных показали, что использование разработанного биомедицинского клеточного продукта эквивалента уретры приводит к полному восстановлению структуры уротелия и функции уретры у кроликов.
  4. В ходе изучения вклада вариаций эпигенома в этиологию и патогенез умственной отсталости с врожденными пороками и/или микроаномалиями развития и аутистическими расстройствами на основе результатов молекулярного кариотипирования высокого разрешения с биоинформатическим анализом при исследовании длинных непрерывных участков гомозиготности (LCSH) впервые показано, что у детей с недифференцированными формами умственной отсталости, аутизмом, врожденными пороками развития и эпилепсией наблюдаются неизвестные до настоящего времени LCSH, размером до 1-1,5 млн пн на хромосомах 7q21.3, 7q31.2, 11p15.5 и 15p11.2. Впервые, по данным специализированной клиники, определен удельный вес (6,54%) Х-сцепленных форм умственной отсталости в структуре заболеваний, сопровождающихся нарушениями психического развития. Научно обоснована система прогнозирования тяжести течения заболевания у пациентов, основанная на анализе вклада генетических и эпигенетических факторов  в развитие клинических проявлений различных заболеваний данной группы. Создан алгоритм диагностики Х-сцепленной умственной отсталости среди недифференцированных форм нарушений психического развития детей, что значительно повышает эффективность идентификации заболеваний и медико-генетического консультирования семей.
  5. Впервые показано, что эпигенетический механизм метилирования ДНК вовлечен в формирование клинически различных форм рассеянного склероза – РРС и ППРС. Выявлено значение полиморфизмов генов TNFRSF1A, CD6, IL2RA и STAT3 для клинического течения ремиттирующего рассеянного склероза (РРС). Установлено, что с высоким риском развития редкой первично-прогрессирующей формы рассеянного склероза (ППРС) ассоциированы генотипы IL4*С/C и CLEC16A*G/G.
  6. Разработан и изготовлен бимануальный экзоскелет верхних конечностей человека, предназначенный для реабилитации постинсультных и посттравматических больных. Проведено исследование совместимости экзоскелета с интерфейсом мозг-компьютер (ИМК), проведены испытания экзоскелета. Разработаны методические указания по применению технологии нейрореабилитации с использованием экзоскелета кисти, управляемого ИМК. К настоящему времени процедуру реабилитации прошли более 80 постинсультных больных.
  7. Разработан усовершенствованный метод подготовки библиотек генов альфа- и бета-цепей Т-клеточных рецепторов для анализа методом высоко-производительного секвенирования в клинической практике. Создана первая версия (макет) базы данных, содержащая информацию о Т-клеточных рецепторах с известной специфичностью (доступна в сети Интернет: ).
  8. Для оптогенетического протезирования дегенеративной сетчатки при помощи экспрессии светочувствительных белков в ганглиозных клетках были разработаны экспрессионные векторы, несущие катионные и анионные канальные родопсины вместе с ключевыми сигнальными аминокислотными последовательностями (мотивами), обеспечивающими нужную субклеточную локализацию встраиваемых опсинов. Установлено, что анионный канальный родопсин GtACR является оптимальным кандидатом для использования его для воссоздания тормозного компонента рецептивного поля ганглиозных клеток для оптогенетического протезирования сетчатки.
  9. Обнаружено, что в монослойной культуре клеток аденокарциномы 4T1luc2D6 происходит интенсивное образование функционирующих щелевых контактов, и экспрессия белка Сх43 может обеспечивать их метастазирование в головной мозг. Получены данные об ингибирующем влиянии моноклональных антител к Сх43 на рост культуры клеток 4Т1. Это связано с ингибированием функции щелевых контактов, что может приводить к уменьшению миграционной активности опухолевых клеток и снижению метастатического потенциала аденокарциномы. Показано, что в группе животных после терапии антителами к Cx43 достоверно уменьшается количество висцеральных метастазов по сравнению с контрольной группой без лечения. Также обнаружен достоверно положительный онколитический потенциал вируса Коксаки В3 в экспериментах in vivo на мышах с ортотопической моделью аденокарциномы молочной железы 4Т1luc2. Полученные данные могут быть применены для разработки таргетной онколитической виротерапии некурабельного метастатического рака молочной железы III-IV стадии.
  10. Впервые в клинической практике применена методика секвенирования нового поколения (Ion PGM) с использованием разработанной специализированной панели, которая позволяет эффективно выявлять мутации в более чем 97% целевых участках кодирующих экзонов и смежных участков интронов генов COL4A3, COL4A4 и COL4A5 для подтверждения результатов клинико-лабораторного обследования больных синдромом Альпорта и болезнью тонких базальных мембран. Подтверждено, что у большинства больных мутации обнаруживаются в гене COL4A5, у меньшинства - в генах COL4A3 и COL4A4. Определены лабораторные маркеры прогрессирования поражения миокарда при сердечно-сосудистых заболеваниях у детей на основании оценки уровней предсердного и эндотелиального натрийуретических пропептидов, эндотелина, оксида азота, миокардиальной креатинкиназы, фактора некроза опухоли-α, ренина, ангиотензина II, альдостерона и ангиотензинпревращающего фермента.

2015 год

Выполнение мероприятий Федеральных Целевых Программ:

Наиболее значимые результаты 2015 года: 

  1. Разработан предварительный проект стандарта «Правила надлежащей практики по работе с биомедицинскими клеточными продуктами» для соответствия законопроекту «Об обращении биомедицинских клеточных продуктов» условиям GLP, GMP и GCP. Выполнена разработка требований к параметрам биологической безопасности клеточных трансплантатов с целью обеспечения их безопасного производства и использования.
  2. Определен состав эквивалента уретры для восстановления ее протяженных дефектов, наработаны опытные образцы для дальнейших исследований биомедицинского клеточного продукта, разработана лабораторная методика по приготовлению клеточных трансплантатов для лечения дефектов уретры у человека.
  3. Разработана высокоэффективная методика культивирования клеток протоков подчелюстной слюнной железы человека и их панкреатической и гепатоцитарной дедифференцировки.
  4. Разработаны оригинальные алгоритмы биоинформационного анализа для целей молекулярной онкодиагностики, позволяющие выявлять истинные мутации в результатах секвенирования на фоне избытка нормальной ДНК и отсекать ложнопозитивные сигналы.
  5. Разработана модель экзоскелета верхней конечности с семью степенями свободы и проведено ее сопряжение с интерефйсом мозг-компьютер для создания тренажера для реабилитации постинсультных больных.
  6. В рамках проекта «Изучение механизмов этиопатогенеза женского бесплодия, поиск путей оптимизации вспомогательных репродуктивных технологий» проведено исследование уровня экспрессии генов рецепторов прогестерона (PR-A, PR-Bи PGRmC1) в мононуклеарах периферической крови пациенток с бесплодием. Показано, что уровень экспрессии рецепторов прогестерона  может быть использован в качестве критерия эффективности программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), а его исследование  может быть включено в рекомендации по тактике ведения пациенток программы ЭКО.
  7. В экспериментальных исследованиях проведено изучение иммунотропной и нейтропной активности потенциально нового лекарственного препарата модифицированного биофлаваноида 15-13 (МБФ), являющегося производным кверцетина дигидрата (КД). Впервые показано, что МБФ обладает нейротропной активностью и оказывает положительное влияние на ориентировочно-исследовательскую активность и процессы обучения животных (крыс).
  8. Проведено комплексное обследование новорожденных детей различного гестационного возраста с врожденной цитомегаловирусной инфекцией и врожденными опухолями головного мозга, включавшее ультразвуковое исследование (эхографию) легких, рентгенографию грудной клетки, компьютерную томографию органов грудной полости с внутривенным болюсным контрастным усилением, нейросонографию, компьютерную и магнитно-резонансную томографию головного мозга. Получены данные о диагностических возможностях ультразвукового исследования органов грудной полости при различной патологии легких.
  9. Установлена взаимосвязь между тяжелым когнитивным дефицитом  у глубоконедоношенных детей и микроаномалиями генома. Показано, что перинатальное гипоксически-ишемическое поражение ЦНС не может являться единственной причиной задержки психо-речевого развития у глубоконедоношенных детей.
  10. Впервые в России осуществлен сравнительный анализ митохондриальных геномов у детей с наследственными заболеваниями. Найдено 44 мутации, ассоциированные с митохондриальными заболеваниями или с неизвестным клиническим значением. Проведена полноценная морфометрическая характеристика параметров митохондрий в межмиофибриллярных и субсарколеммальных участках волокон поперечнополосатой мышечной ткани больных врожденной миопатией центрального стержня и митохондриальной миопатией, выявлена взаимосвязь морфометрических параметров митохондрий и клинико-лабораторных показателей тяжести заболевания и активности энергетического метаболизма. У детей с тяжелой митохондриальной энцефаломиопатией идентифицированы редко встречающиеся дефекты генов ядерной ДНК - гена NDUFB9 (2-й случай в мире) и гена Twinkle (2-й случай в России). Впервые на основании предварительных результатов показано, что в патогенезе митохондриальных заболеваний играет роль недостаточность коэнзима Q10.
  11. Доказана высокая информативность разработанного метода прямой ДНК-диагностики синдрома Марфана, что дает основание рекомендовать его для практического использования при молекулярно-генетической верификации диагноза, проведения медико-генетического консультирования семей и пренатальной диагностики.
  12. Установлено, что для больных синдромом Альпорта (СА) характерны признаки дисплазии соединительной ткани со стороны сердечно-сосудистой системы, прежде всего, в виде дилатации кольца клапана аорты, дилатации синусов Вальсальвы и дилатации восходящей аорты. Обосновано включение в терапию СА препаратов из группы ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Установлено, что ингибиторы АПФ способствуют нормализации артериального давления, снижают темпы прогрессирования заболевания, стабилизируя скорость клубочковой фильтрации и снижая выраженность протеинурии. Доказана необходимость проведения молекулярно-генетического исследования у детей для верификации диагноза СА с синдромом гематурии, особенно при подозрении на аутосомно-рецессивный вариант заболевания.
  13. Выявлены отличительные черты комплекса защитно-компенсаторных механизмов у детей 1-2 поколений из семей облученных родителей, проживающих в регионах радионуклидного загрязнения: меньшая выраженность пероксидации за счет более высокой активности антиоксидантной системы защиты; повышенная активность протеолиза на фоне снижения значимости антипротеолитической системы; нарушение (дисбаланс) нейрорегуляторных механизмов, а именно снижение активности симпатоадреналовой защиты.
  14. Проведен анализ широкого спектра цитокинов (IL-4, IL-5, IL-22, IL-31, IL-33, TGF-b)  в различных возрастных группах (дети, взрослые) при различных проявлениях аллергического воспаления. Показано, что уровень противовоспалительного цитокина TGF-β  снижается при длительном течении заболевания, а также с  возрастом. Установлено, что тяжесть клинических проявлений атопического дерматита коррелирует с наличием и уровнем IL-22 в сыворотке крови. Выявлено, что концентрация IL-22 в сыворотке крови с возрастом увеличивается. Впервые установлена взаимосвязь экспрессии генов PLA2G7 и АСЕ с клиническими проявлениями анафилаксии. Определена частота  сенсибилизации к  различным аллергенам арахиса (rArah1,  rАrа h2,rАrа h3, rArah8и rАrа h9) и установлена их клиническая значимость у детей с тяжелыми аллергическими заболеваниями: показана связь rАrа h2и rАrа h8 с тяжестью атопического дерматита,  rАrа h3  - с бронхиальной астмой.
  15. Проведено генотипирование 15 полиморфных участков 14 генов иммунного ответа у 567 больных ремиттирующей формой рассеянного склероза (РС) и 238 здоровых контролей (все этнические русские). Показана возможность использования результатов геномного типирования полиморфных участков генов HLA-DRB1, IRF5 (rs4728142), IL6 (rs18007), CLEC16A (rs6498169), IRF8 (rs17445836), CD58 (rs2300747), CCL5 (rs2107538) для предсказания риска развития РС у этнических русских.
  16. Исследованы корреляции маркеров повреждения головного мозга (S100β, белок NR2), маркеров воспаления с развитием когнитивных нарушений у пациентов с хронической ишемией мозга. Показано, что степень тяжести сосудистой деменции не находится в прямой связи с концентрацией белка NR2 в крови. Установлено, что концентрация миелопероксидазы (МПО) коррелирует  со степенью тяжести сосудистой деменции, что свидетельствует о важной роли хронического воспаления в прогрессировании ишемии мозга. Предложено использование МПО как потенциального прогностического биомаркера.
  17. Разработан способ активизации дренажной функции глаза с помощью лазера и при хирургической склерэктомии и проведена оценка эффективности в эксперименте на изолированных глазах человека с использованием перфузионной системы и на глазах животных. Установлена высокая эффективность разработанного способа хирургического лечения глаукомы для достижения гипотензивного результата путем активизации дополнительного пути оттока через супрахориоидальное пространство и склеру.
  18. Совместно с МГУ им. М.В. Ломоносова проведены исследования по направленной доставке в нервную клетку генов светочувствительных канальных родопсинов двух типов. Впервые проведено изучение свойств хлор-проводящего светоактивируемого белка в условиях его нейрональной экспрессии в целом мозге мыши. Продемонстрирована способность этого анионного канального родопсина эффективно подавлять возникновение в нейроне импульсной активности при действии видимого света. Планируется использование полученного результата в оптогенетическом протезировании дегенеративной сетчатки при помощи встраивания светочувствительных белков в ганглиозные клетки и создание новой нейротехнологии, потенциально способной вернуть зрение пациентам с дегенеративными заболеваниями сетчатки.
  19. Проведено изучение влияния факторов иммунной природы (цитокинов) на биоэлектрическую активность ткани сердца модельных животных (крыс). Выявлено, что преимущественное направление действия заключается в пролонгировании длительности потенциала действия на уровне 50% и 90% фазы реполяризации, изменении силы сокращения, а также появлении пароксизмов тахиатритмии и экстрапотенциалов действия в виде экстрасистол. Установлено повышение уровня интерлейкина-6 у пациентов, с мерцательной аритмией и фибрилляцией предсердий.
  20. На основе моноклональных антител к рекомбинантным внеклеточным фрагментам Cx43 и BSAT1 исследованы белки-мишени для транспорта через гематоэнцефалический барьер. сделано заключение, что антитела к BSAT1(451-557) могут применяться как для фундаментальных исследований транспорта тироксина и простагландинов через гематоэнцефалический барьер, так и для прикладных разработок направленного транспорта диагностических и лекарственных препаратов через ГЭБ, в том числе в очаги опухолей астроглиального происхождения.

 
Поможем вам подобрать и купить диплом в москве в любом городе.
Нашел в интернете нужный сайт с информацией про купить диплом института diplomik-home.com
Нашел в интернете нужный портал на тематику помогут с дипломом вуза.